财联社3月4日讯（记者卢阿峰）今日，乐普生物-B（02157.HK）对外公告称，重新提交了自研的靶向EGFR的ADC药物维贝柯妥塔单抗（MRG003）的上市申请，而此前公司曾撤回过MRG003的上市申请。
业内专家告诉财联社记者，这意味着此前MRG003的上市申请相关材料或存在一些缺陷，可能涉及临床数据不足如疗效未达预期、生产工艺或安全性方面的问题，财联社记者注意到，ADC药物开发难度确实大，此前有百奥泰（688177.SH）、东曜药业-B（01875.HK）等多家企业的ADC管线临床试验被主动终止，还有企业因为同类竞争压力调整研发策略。
撤回之后重新提交上市申请
据乐普生物公告，公司已于2024年9月收到中国国家药品监督管理局（NMPA）发出的《受理通知书》，内容有关MRG003的NDA已获受理，并已获CDE纳入优先审评。
监管机构目前正有序进行MRG003的临床及药学审核。根据公司与监管机构的最新沟通，为补充提交相关资料，公司主动撤回前次MRG003的NDA。公司已就申报材料进行补充并制备完成eCTD申报文件，于2025年3月4日重新提交MRG003的NDA，并将尽最大努力与监管机构合作完成后续审评程序，以获得NDA的上市批准。
行业专家李长城告诉财联社记者，一般来说，主动撤回上市申请，说明该药物在上市审评审批中，或出现了临床数据不足如疗效未达预期、生产工艺或安全性方面的问题，监管机构可能告知了企业相关问题，所以乐普生物才会主动撤回此前提交的上市申请，选择针对性地完善后再度提交。
李长城强调，撤回后再申请，并不意味着这个产品失败了，这在以往新药审评审批中并不少见，有些药物在再度申请上市后成功通关了。
据悉，MRG003是一种由EGFR靶向单克隆抗体与强效的微管抑制有效载荷一甲基澳瑞他汀E分子通过缬氨酸－瓜氨酸链接体偶联而成的ADC。其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞及溶酶体蛋白酶裂解后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。
财联社注意到，在EGFR靶向ADC药物研发上，乐普生物是国产企业中研发最快的企业之一，MRG003原本有望成为公司第二款实现商业化上市的新药。
2022年9月，MRG003就已被CDE纳入突破性治疗品种，适应症为既往经至少二线系统化疗（包括含铂化疗）和PD-1（L1）抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌。此前，MRG003还获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予的快速通道资格（FTD）和突破性治疗药物（BTD）认定。
或因上市审评审批过程出现意外，乐普生物今日开盘即大跌，盘中最大跌幅达17.85%，截至午间收盘跌9.07%。财联社记者试图联系乐普生物，但截至发稿未获回应。
ADC热潮之下，有多个品种研发受阻
在2023年12月，百利天恒的抗体偶联药物（ADC）BL-B01D1以总额84亿美元的价格与百世施贵宝达成出海协议，刷新了中国创新药出海授权金额的纪录，也彻底点燃了中国创新药企业的ADC药物的研发激情。
有数据显示，截至2024年5月，国产ADC新药研发管线达519项，占全球的40%以上，其中155项已进入临床阶段，覆盖从早期到Ⅲ期的全流程。全球范围内，国内药企在ADC领域的布局数量和速度已占据“半壁江山”。
代表性企业包括恒瑞医药（600276.SH）、荣昌生物（688331.SH）、科伦博泰生物-B（06990.HK）、康方生物（09926.HK）等，其中恒瑞已有多款ADC进入Ⅲ期临床，有12款ADC进入临床试验，研发投入超1亿元；科伦博泰“出海”9款ADC产品，交易总额超100亿美元，其ADC研发管线聚焦乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道癌等，有超30款具有临床价值的差异化资产管线，其中10余款进入临床阶段；乐普生物也有5条ADC管线，除上述MRG003之外，MRG002进入Ⅲ期临床阶段。
根据弗若斯特沙利文数据分析，全球ADC药物市场规模始终保持高速增长，已从2018年的20亿美元增长至2023年的104亿美元，年复合增长率为39.1%；预计2023年到2030年期间将以30.3%的年复合增长率继续增长，到2030年全球ADC药物市场规模将增长至662亿美元。
财联社记者了解到，但ADC药物的研发热潮并非“一帆风顺”，也出现过一些“插曲”。
2021年，百奥泰最终宣布停止ADC项目BAT8001对HER2阳性乳腺癌的临床试验，原因是其在Ⅲ期临床试验中未能达到预设的优效目标，与对照组相比未显示出优效性。该项目累计研发投入已达2.26亿元。
2023年3月17日，东曜药业终止其ADC药物TAA013在中国的Ⅲ期临床试验研究及开发，原因为随着HER2阳性乳腺癌ADC市场竞争格局的显著变化，未来TAA013的市场销售情况和潜在商业价值远低于公司早期规划的市场预期。当时业内普遍认为，当时阿斯利康/第一三共的“ADC神药”DS-8201在国内获批后，TAA013的差异化不足，难以争夺市场份额。
还有创新药龙头恒瑞医药，其HER2 ADC药物SHR-A1811早期也以HER2阳性乳腺癌为重点，但可能面对DS-8201和科伦博泰A166的既有优势，后续选择延展到针对胃癌/胃食管结合部腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症开展探索性研究，以及探讨与PD-1单抗、化疗或靶向药联用的潜力。
“虽然有一些波折股票杠杆交易平台，但通过百利天恒、康方生物、科伦博泰等企业的出海、获批成果，ADC药物还是当前生物医药领域当之无愧的‘主角’，药物研发本身就是‘九死一生’，未来中国肯定会涌现更多国际前沿的ADC药物。当然，现阶段ADC药物研发还是要规避同质化，争取技术差异化，未来上市才能有较好的竞争地位。”李长城告诉记者。
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